肾上腺髓质素对大鼠肾缺血再灌注损伤中肾小管上皮细胞凋亡的影响及机制研究

作者： 赵海红 ; 乔晞 ; 李荣山 ; 赵莉 ; 邵珊 ; 刘新艳

摘要：目的观察肾上腺髓质素（adrenomedullin，AM）对大鼠肾缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）中肾小管上皮细胞凋亡的影响，并探讨其机制。方法Wistar大鼠32只，随机分为4组：假手术组和IRI组各6只，转染空质粒组和转染AM质粒组各10只。大鼠右。肾切除后1周，用超声微泡造影剂介导的基因转染方法将大鼠AM真核表达质粒转染大鼠肾脏，1周后采用免疫组织化学方法检测转染效率。转染成功后夹闭左肾动脉45min制作肾IRI模型，于再灌注24h后留取肾组织标本。TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡，RT—PCR检测肾组织Bcl-2、Bax和Fas的mRNA表达，蛋白质印迹法检测caspase-3、caspase-8和caspase-9蛋白质表达。结果转染AM质粒组的AM表达显著高于转染空质粒组（0．51±0．09和0．23±0．05，P〈0．05）。与假手术组相比，IRI组肾组织细胞凋亡率明显增加[（38．79±7．52）％和（2．89±0．52）％，P〈0．05]；肾组织Bax、Bcl-2、Fas、caspase-3、caspase．8和caspase-9表达上调，分别为0．72±0．18和0．23±0．04、0．80±0．12和0．38±0．06、1．24±0．25和0．39±0．09、0．76±0．13和0．38±0．08、0．92±0．14和0．32±0．06、0．89±0．12和0．42±0．09（P〈0．05），Bax／Bcl-2升高（0．91±0．18和0．61±0．08，P〈0．05）。转染AM质粒组肾组织凋亡细胞数、Bax、Fas、caspase-3、caspase-8和caspase-9表达下调，分别为（19．36±6．78）％、0．48±0．11、0．62±0．07、0．53±0．08、0．46±0．08、0．51±0．12，与IRI组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）；Bcl-2表达进一步上调为1．23±0．25，Bax／Bcl-2降低为0．44±0．12，与IRI组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。转染空质粒组和IRI组比较，上述各指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论AM能减轻肾IRI引起的肾小管上皮细胞凋亡，其部分机制可能是通过抑制caspase依赖的

关键字： 肾上腺髓质素    再灌注损伤    细胞凋亡    半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶      

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